Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия (Chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO)) это заболевание, которое характеризуется медленным прогрессирующим параличом наружных мышц глаза. Сначала, обычно появляется двухсторонний, симметричный, прогрессирующий птоз, к которому позднее присоединяется парез глазодвигательных мышц. Обычно, между развитием птоза и парезом глазодвигательных мышц проходят годы или месяцы. Цилиарная мышца и мышцы радужки не вовлекаются в процесс. Обычно заболевание возникает между 18 и 40 годами жизни и все время ухудшается. Люди с наружной прогрессирующей офтальмоплегией имеют и общую мышечную слабость. Обычно это слабость проявляется во время физических упражнений и больше в руках, ногах и шее. Мышечная слабость может вести к нарушению глотания.

В 1890 году Beaumont предложил термин «прогрессирующая ядерная офтальмоплегия». Следующую половину столетия это состояние не было определено, как мышечное или нейрогенное. В 1968 году Rosenberg с коллегами обнаружил, что 5 из 27 случаев глазной миопатии связаны с различными неврологическими синдромами, тогда David A Drachman предложил термин «офтальмоплегия – плюс», так как синдром сопровождался заболеваниями нервной системы.

В 1975 году, Rowland предположил, что синдром Кирнса-Сейра это отдельное заболевание, которое можно определить клинически и что оно не имеет наследственной природы. По данному поводу спор продолжался около десяти лет. Многие исследователи не соглашались с этим, так как, по их мнению, не всегда все варианты синдрома вписывались в классификацию.

В 1972 году Olson с коллегами, обнаружил «разорванные красные нити» и мышечном биоптате покрашеном по методу Gomori, что свидетельствовало о митохондриальной пролиферации, что последовало после открытия наследования по материнской линии синдромов, называемых как «миоклонической эпилепсией с разорванными красными нитями» ("myoclonus epilepsy with ragged red fibers” (ie, MERRF)) и «митохондриальной энцефалопатией с молочным ацидозом и инсультоподобными эпизодами» ("mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes” (ie, MELAS)).
В 1988 году, Holt и его коллеги, обнаружили делеции в митохондриальных ДНК при некоторых митохондриальных заболеваниях. Затем Zeviani, Di Mauro и Schoun обнаружили делеции в случаях синдрома Кирнса –Сейра и в спорадических случаях наружной прогрессирующей офтальмоплегии. Одновременно в 1988 Wallace нашел точечную мутацию при наследственной оптиконейропатии Лебера.

CPEO наиболее частый вариант митохондриальный миопатий. Причина CPEO это мутация в митохондриальной ДНК, заболевание может протекать без каких либо других симптомов, кроме поражения глазодвигательных мышц. Однако, обычно отмечается слабость скелетной мускулатуры.
Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия это не специфический термин и используется для описания всех хронических экстраокулярных офтальмоплегий.
Такие офтальмоплегии включают:
Изолированную хроническую прогрессирующую наружную офтальмоплегию
Кирнса-Сейра синдром
Окулофарингеальную мышечную дистрофию. Oculopharyngeal muscular dystrophy
Миотоническую дистрофию Myotonic dystrophy

Используют термин “ прогрессирующая наружная офтальмоплегия плюс” ( PEO+).Дополнительные симптомы включают нарушение слуха из-за нарушений в слуховомнерве, атаксию, депрессию, паркинсонизм.
Необходимо проводить дифференциальный диагноз со статическими формамиофтальмоплегии, которые включают:
Агенезеию экстраокулярных мышц
Врожденный фиброз экстраокулярных мышц. (Congenital fibrosis syndromes)
Врожденные миопатии

CPEO обычно начинается в молодом возрасте. Птоз, самый ранний признак CPEO, он может появиться за годы до появления признаков пареза экстраокулярных мышц. Птоз обычно двусторонний и симметричный. По мере прогрессирования птоза, пациенты могут начинать использовать лобную мышцу для поднятия верхнего века, изменяют положение головы и используют пальцы для поднятия век. Описаны случаиофтальмоплегии без птоза.
Из-за симметричности поражения, пациенты часто не жалуются на диплопию. Они могут даже не подозревать о снижении подвижности лазных яблок, пока она не станеточень выраженной. Во многих случаях, взгляд вниз происходит легче, чем вверх или встороны. CPEO протекает с постоянным усилением симптомов без периодов ремиссии и обострения. Пациенты могут также жаловаться на сухость в глазах. По сравнению с myasthenia gravis, у пациентов с CPEO птоз чаще симметричный.

Кирнса-Сейра синдром (Kearns-Sayre syndrome KSS) это митохондриальная миопатия, которая выражается в хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегии, началом после 20 лет и пигментным ретинитом. KSS имеет еще по крайней мере один из симптомов: нарушение проводимости в сердечной мышце, повышение белка в цереброспинальной жидкости до 100 мг/дЛ, и мозговой синдром.Другие изменения при KSS включают умственную осталость, симптом Бабинского, снижение слуха, судорожные припадки, отсроченное половое созревание и различныеэндокринные нарушения.

При KSS, дети обычно здоровы при рождении. Девочки и мальчики заболевают одинаково часто. CPEO и пигментный ретинит возникает после 20 лет. Ретинальный пигмент подвергается атрофии, чаще в виде вкраплений по типу соль с перцем, без образования костных телец. Офтальмоплегия, чаще возникает раньше, чем проблемыс проводимостью в сердечной мышце.

Постановка диагноза

Диагноз ставится на основании симптомов после проведения дифференциального диагноза с схожими заболеваниями. Carlow и его коллеги установили, что при CPEO на МРТ обнаруживается , что глазодвигательные мышцы значительно меньше в объеме, чем в норме. Определение антител к рецепторам ацетилхолина может помочьв установки диагноза миастении. Отрицательный тест на антитела к рецепторам не позволяет отличить прогрессирующую наружную офтальмоплегию от миастении.
Биопсия мышц остается определяющим тестом при митохондриальных заболеваниях.

Лечение

Несколько маленьких исследований показали эффективность применения Co Q10 .Снижение уровня пирувата и лактата в сыворотке крови и улучшение функцийнервной системы отмечалось в исследованиях.
Используется пластырь, для того, чтобы было легче поднимать веки при помощилобной мышцы.

Специфического лечения не разработано.

Список ссылок по теме: 1) Chronic progressive external ophthalmoplegia is associatedwith a novel mutation in the mitochondrial еRNA Gene http://epub.ub.uni-muenchen.de/7660/1/Klopstock_Thomas_7660.pdf
2) http://www.uptodate.com/contents/myopathies-affecting-the-extraocular-muscles-in-children
3)Progressive external ophthalmoplegia
Lewis P Rowland MD, contributing editor. Dr. Rowland of Columbia University has norelevant financial relationships to disclose.http://www.medlink.com/medlinkcontent.aspTentative
4)Chronic Progressive External Ophthalmoplegia Author: Hampton Roy Sr, MD; ChiefEditor: Hampton Roy Sr, MD http://emedicine.medscape.com/article/1215103-overview
5)MR of extraocular muscles in chronic progressive external ophthalmoplegia. T J Carlow,M H Depper and W W Orrison Jr http://www.ajnr.org/content/19/1/95.abstract
6) progressive external ophthalmoplegia https://ghr.nlm.nih.gov/condition/progressive-external-ophthalmoplegia#resources