Врожденный амавроз Лебера может быть результатом мутаций по меньшей мере в 14 генах, каждый из которых необходим для нормального зрения. Эти гены играют различную роль в развитии и функционировании сетчатки. Например, некоторые гены вызывающие заболевание связаны с нормальным развитием фоторецепторов, другие гены участвуют в фототрансдукции.
Мутации в различных генах ведущих к амаврозу Лебера мешают развитию и осуществлению функций сетчатки, и ведут к слабовидению. Мутации в CEP290, CRB1, GUCY2D, и RPE65 встречаются наиболее часто, остальные мутации встречаются в крайне незначительных отношениях. У 30 -50% пациентов с амаврозом Лебера, причина так и не выявляется.
Максимальная острота зрения у людей с LCA меньше 0,1, но редко бывает снижение до неправильной светопроекции. Обычно зрение повышается чуть на первом году жизни по мере созревания мозга, но может не меняться и даже ухудшаться. Обычно убольных с LCA не наблюдается других проблем со здоровьем. Иногда описывались аномалии внутренних органов у редких пациентов, что может быть просто совпадением. Интеллект нормальный. Терапия, которая ведет к замещению гена удачна в экспериментах на животных,возможно она даст хорошие результаты в будущем при использовании у людей.Наиболее частые проявления амавроза Лебера- Вялая или почти отсутствующая реакция на свет
- Нистагм во всех отведениях
- Дальнозоркость (>5 диоптрий)
- Светобоязнь
- Кератоконус или кератоэктазия
Изменения сетчатки. Нет специфических изменений сетчатки, для определенных генотипов. Однако, изменения часто появляются, в течении жизни. У детей с амаврозом Лебера может быть абсолютно нормальное глазное дно или с небольшими пигментными гранулами, сужением сосудов глазного дна и разными вариантами центральной дистрофиии сетчатки.Отмечается три основных типа глазного дна : - Сохранения ретинального пигментного эпителия (PPRPE) у пациентов с CRB1 мутацией
- Прозрачные белые точки, и острконечная звездообразная макулопатия у пациентов с RPE65 мутацией
- Прогрессирующее повреждение макулы появляющееся в детстве или позднее. Из-за четких краев, такое повреждение может быть иногда названо “макулярной колобомой”. Такие изменения могут быть обнаружены при мутации типа AIPL1 и CRB1 и NMNAT1
Ресурсы: http://www.aapos.org/terms/conditions/66 http://ghr.nlm.nih.gov/condition/leber-congenital-amaurosis http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1298/http://www.nature.com/mt/journal/v18/n3/full/mt2009277a.html